真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则附录（4）

附录1：常见的统计分析方法

二、观察性研究常用的统计分析方法

（四）工具变量分析方法

采用上述分层分析、多变量回归模型和倾向评分法控制混杂的局限性在于：只能控制已测量的混杂因素的影响，但对于未测量的混杂因素无法调整。而采用工具变量的因果效应分析方法不涉及具体地对混杂因素/协变量的调整，能够控制未知的混杂因素的影响，进而估计出干预/暴露因素与结局的因果效应。如果某变量与干预因素（暴露）水平相关，并且对结局变量的影响只能通过影响干预/暴露因素实现，同时与暴露和结局的混杂因素不相关，那么该变量可以称为其暴露因素的一个工具变量。确定工具变量后，即使存在未知未测的混杂因素，通过分别估计工具变量对暴露和工具变量对结局的影响效果，即可以估计出暴露对结局的因果效应。利用工具变量估计因果效应的方法，最大的难点在于找到符合上述假设条件的合适的工具变量。在可能的情况下，建议遴选和使用多个工具变量，并说明选择这些工具变量的原因。通过敏感性分析，检验结果的稳健性。